LancetOncology丨一项随机、开放标签、2-3期ORIENT-32研究：Sintilimab（信迪利单抗）联合贝伐单抗生物仿制药（IBI）与索拉非尼治疗不可切除肝细胞癌
关键词：Sintilimab；贝伐单抗生物仿制药；肝细胞癌
近日《LancetOncology》在线发表了由医院樊嘉院士作为通讯作者的名为ORIENT-32的临床研究，该项研究由50家临床研究中心共同参与，重点研究了国产PD1信迪利单抗联合贝伐单抗生物仿制药（IBI）在中国肝癌患者的一线治疗的研究结果。
结果显示，信迪利单抗联合治疗方案在中国不可切除的HBV相关肝细胞癌患者的一线治疗中，显示出显著的OS和PFS获益，且安全性可接受。
背景：我国肝细胞癌负担较高，乙型肝炎病毒（HBV）感染是主要致病因素。肝细胞癌患者预后不良，临床需求未得到满足。2-3期ORIENT-32研究旨在评估sintilimab（信迪利单抗，一种PD-1抑制剂）加IBI（一种贝伐单抗生物仿制药）与索拉非尼作为不可切除的HBV相关肝细胞癌的一线治疗。
方法：这项随机、开放标签的2-3期研究在中国50个临床中心进行。年龄在18岁或以上、经组织学或细胞学诊断或临床证实为不可切除或转移性肝细胞癌、既往未接受全身治疗且东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态为0或1的患者有资格入选。
在研究的第2阶段部分，患者接受静脉内sintilimab（每3周mg）加静脉内IBI（每3周15mg/kg）。在第3阶段，患者被随机分配（2:1）接受sintilimab+IBI或索拉非尼（mg，每天两次口服；索拉非尼组），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。随机化是使用置换区组随机化完成的，区组大小为6，通过交互式网络响应系统，并根据大血管浸润或肝外转移、甲胎蛋白和ECOG体能状态进行分层。
研究的第2阶段部分的主要终点是安全性，在所有接受至少一剂研究药物的患者中进行评估。该研究第3阶段的共同主要终点是总生存期和独立放射学审查委员会（IRRC）根据意向治疗中实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1版评估的PFS。该研究注册于ClinicalTrials.gov，NCT。该研究已停止招募，并且正在进行长期结果的随访。
发现：年2月11日至年1月15日期间，我们招募了名患者，24名直接参加了2期安全试验，名随机分配到sintilimab+IBI组（n=）或索拉非尼组（n=）。
在试验的第2阶段部分，24名患者接受了至少一剂研究药物，客观反应率为25·0%（95%CI：9.8–46.7）。根据第2阶段部分的初步安全性和活性数据，其中24名患者中有7名（29%）发生了3级或更严重的治疗相关不良事件（AEs），随机化第3阶段部分开始。在数据截止时（年8月15日），sintilimab+IBI组的中位随访时间为10.0个月（IQR8.5-11.7），在索拉非尼组中位随访时间为10.0个月（8.4-11.7）。Sintilimab+IBI组患者的IRRC评估中位PFS（4.6个月；[95%CI：4.1-5.7]）比索拉非尼组患者（2.8个月；[95%CI：2·7-3·2]）显著更长。分层风险比HR=0.56，95%CI：0.46–0.70；p0·）。
在对OS的第一次中期分析中，sintilimab+IBI组显示出比索拉非尼显著更长的OS（中位数未达到；[95%CI：未达到-未达到]vs10.4个月[8.5-未达到]；HR=0.57，95%CI:0.43-0.75；p0·）。
最常见的3-4级治疗后出现的AEs是高血压（sintilimab+IBI组55/[14%]名患者vs索拉非尼组11/[6%]名患者）和手足综合征（无vs22[12%]）。Sintilimab+IBI组名（32%）患者和索拉非尼组36名（19%）患者出现严重AEs。Sintilimab+IBI组中有6名（2%）患者发生了导致死亡的治疗相关AEs（1名肝功能异常患者、1名肝功能衰竭和胃肠道出血患者、1名间质性肺病患者、1名肝功能衰竭和高钾血症患者，1例上消化道出血患者，1例肠扭转患者）；索拉非尼组2例（1%）患者（1例胃肠道出血患者，1例不明原因死亡患者）。
结论：在中国不可切除的HBV相关肝细胞癌患者的一线治疗中，Sintilimab+IBI与索拉非尼相比显示出显著的OS和PFS获益，且安全性可接受。这种联合方案可为此类患者提供一种新的治疗选择。
资金：信达生物（苏州）有限公司
?本文仅供医疗卫生等专业人士参考策划：GoEun，梅浙投稿及合作：yinqihangdxy.cn题图来源：站酷海洛PLUSRenZG,XuJM,BaiYX,etal.Sintilimabplusabevacizumabbiosimilar(IBI)versussorafenibinunresectablehepatocellularcarcinoma(ORIENT-32):arandomised,open-label,phase2-3study.June15,.DOI: